La terapia enzimatica di sostituzione è attualmente l'unica terapia approvata per la malattia di Fabry.
Dal giugno 2009, la contaminazione virale dell’impianto di produzione di Genzyme ha portato a una carenza a livello mondiale di Agalsidasi beta portando a riduzioni involontarie del dosaggio ( dose approvata di 1 mg/kg a settimane alterne, dose ridotta 0.5 mg/kg/m ), o al passaggio ad Agalsidasi alfa ( somministrata alla dose di 0.2 mg/kg alla settimana ).

Una relazione della European Medicines Agency ( EMA ) ha sollevato una serie di preoccupazioni circa un aumento di eventi avversi a dosaggi più bassi di Agalsidasi beta.

E' stata determinata l'influenza di questa carenza sull'incidenza di eventi clinici e sul marcatore biochimico più sensibile ( lysoGb3 ) in pazienti olandesi con malattia di Fabry.

L'incidenza di eventi clinici per persona per anno è stata calcolata dall'inizio del trattamento con Agalsidasi beta fino alla carenza, ed è stata confrontata con l'incidenza di eventi clinici durante il periodo di carenza.

I 35 pazienti olandesi trattati con Agalsidasi beta ( 17 maschi ) sono stati inclusi.

La media dell'incidenza di eventi clinici è rimasta invariata: 0.15 eventi per persona all'anno prima del periodo di carenza contro 0.15 nel periodo di carenza ( p=0.68 ).

In totale 28 eventi clinici si sono verificati in 14 pazienti durante 4.6 anni di trattamento, rispetto a 7 eventi in 6 pazienti durante il periodo di carenza di 1.3 anni.

La velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) e il punteggio alla scala BPI ( Brief Pain Inventory ) non sono risultati significativamente modificati.

Due sottoscale SF-36 ( qualità di vita ) sono risultate significativamente ridotte, ma in minima parte nelle donne.

Nei maschi, lysoGb3 è aumentato con una mediana di 8.1 nM dopo 1 anno di scarsità ( p=0.001 ).
Incrementi di lysoGb3 sono stati trovati in entrambi i pazienti passati ad Agalsidasi alfa e in quelli che hanno assunto una dose ridotta di Agalsidasi beta.
Lo stato anticorpale, la durata del trattamento o l'incidenza di eventi clinici non hanno mostrato una chiara correlazione con l'aumento di lysoGb3.

Nessun aumento di incidenza di eventi clinici è stato trovato nella coorte olandese di adulti con malattia di Fabry durante la carenza di Agalsidasi beta.
Incrementi di lysoGb3, tuttavia, stanno ad indicare la ricorrenza della attività di malattia. ( Xagena_2011 )

Smid BE et al, Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 61

Link: MalattieRare.net

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