L'alcaptonuria è caratterizzata dall'accumulo di acido omogentisico ( HGA ) e del suo prodotto d'ossidazione, l'acido benzochinone acetico ( BQA ), che provoca una colorazione scura delle urine esposte all'aria, una colorazione grigia-blu delle sclere degli occhi e dell'elice dell'orecchio ( ocronosi ) e una malattia articolare invalidante delle articolazioni assiali e periferiche ( artropatia ocronotica ).

La prevalenza è stimata in 1-9/1.000.000. La maggior parte degli individui è asintomatica e ignara della propria condizione fino all'età adulta; tuttavia, l'aciduria omogentisica può essere già rilevata nella prima infanzia ( pannolini tinti di urina scura ).

Dopo i trenta anni si osserva una pigmentazione anomala della cute che ricopre le cartilagini in tutti i distretti del corpo. I sintomi muscolo-scheletrici compaiono nella terza decade e si associano a dolore e rigidità alla schiena: le grandi articolazioni periferiche sono interessate molti anni dopo le alterazioni al rachide e spesso sono causa di artropatie allo stadio terminale che necessitano di protesizzazione.

L'artropatia periferica ocronotica è di natura degenerativa, anche se in alcuni casi sono state osservate infiammazioni articolari. La mobilità articolare è ridotta. Può essere presente anchilosi. Le calcificazioni sono evidenti alla palpazione, in particolare a livello della cartilagine dell'orecchio.
Possono essere presenti segni di valvulite aortica o mitralica.

L'alcaptonuria è trasmessa come carattere autosomico recessivo ed è causata da un blocco della via catabolica della fenilalanina e della tirosina.
I pazienti sono omozigoti o eterozigoti composti per le mutazioni del gene omogentisato 1,2-diossigenasi ( HGD ). Sono state descritte molte mutazioni puntiformi che interferiscono con la struttura esamerica complessa dell'enzima HGD.

Il danno tissutale è secondario alla presenza di BQA che tende a polimerizzarsi in un pigmento melanina-simile, che ha una forte affinità per il tessuto connettivo. Questo pigmento scatena numerose reazioni di ossido-riduzione e causa la produzione di radicali liberi, causando ulteriori danni al tessuto connettivo.

Sebbene non esista una prova formale, è probabile che l'accumulo di polimeri causi una risposta infiammatoria da deposito di calcio nelle articolazioni affette.

L'acido omogentisico è rilevato nelle urine con la spettroscopia di massa - cromatografia in fase gassosa. Dato che molti pazienti non presentano urine scure, si raccomanda di analizzare il gene-malattia nei pazienti che mostrano una osteoartrosi sulle radiografie.

La porfiria intermittente acuta ( che può associarsi ad urine scure ) viene esclusa dalla presenza dell'omogentisato, mentre gli esami radiologici escludono l'artrite reumatoide, l'osteoartrosi e la spondilite anchilosante.

La terapia medica rallenta il processo di accumulo del pigmento, alleviando le complicanze articolari e cardiovascolari che si possono presentare in seguito.
Le restrizioni dietetiche portano benefici, ma la compliance è limitata.
Sono state elaborate strategie terapeutiche basate sulla modificazione della via alterata della fenilalanina-tirosina ( ad es. Nitisone [ Orfadin ] ).
Altri possibili approcci mirano ad analizzare gli effetti delle biomolecole antiossidanti nella prevenzione della conversione dell'HGA in materiale polimerico depositato nei tessuti cartilaginei ( ad es. Acetilcisteina ). Tuttavia, i tentativi precedenti, a base di Vitamina-C, sono stati insoddisfacenti.

Le persone più anziane beneficiano della rimozione dei dischi lombari mediante fusione. Può essere necessaria la protesizzazione dell'anca o del ginocchio.

Le aspettative di vita non sono significativamente ridotte, ma si osserva un declino funzionale progressivo associato alla perdita di mobilità. ( Xagena_2007 )

Fonte: Orphanet, 2007

Reuma2007 MalRar2007 Med2007

Xagena_Medicina_2007