Il trattamento con Donidalorsen ha determinato un tasso significativamente inferiore di attacchi di angioedema rispetto al placebo.

L'angioedema ereditario è caratterizzato da gonfiori ricorrenti, invalidanti e potenzialmente fatali.
L'inibizione selettiva della produzione plasmatica di precallicreina da parte di Donidalorsen, un oligonucleotide antisenso, può ridurre la frequenza degli attacchi e il carico di malattia.

In uno studio di fase 2, i pazienti con angioedema ereditario e deficit di C1 inibitore sono stati assegnati in modo casuale, in un rapporto 2:1, a ricevere quattro dosi sottocutanee di Donidalorsen ( 80 mg ) oppure placebo, ogni 4 settimane.

L'endpoint primario era il numero normalizzato nel tempo di attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore al mese ( tasso di attacco ) tra la settimana 1 ( basale ) e la settimana 17.
Gli endpoint secondari includevano la qualità di vita, misurata mediante il questionario AE-QoL ( Angioedema Quality of Life Questionnaire ) con punteggi da 0 a 100 ( i punteggi più alti ad indicare una peggiore qualità di vita ).

In totale, sono stati arruolati 20 pazienti, di cui 14 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Donidalorsen e 6 a ricevere placebo.

Il tasso medio mensile di attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore è stato pari a 0.23 ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%, da 0.08 a 0.39 ) tra i pazienti che hanno ricevuto Donidalorsen e a 2.21 ( IC 95%, da 0.58 a 3.85 ) tra i pazienti trattati con placebo ( differenza media, -90%; IC 95%, da -96 a -76; P inferiore a 0.001 ).

La variazione media dal basale alla settimana 17 nel punteggio del questionario AE-QoL è stata di -26.8 punti nel gruppo Donidalorsen e di -6.2 punti nel gruppo placebo ( differenza media, -20.7 punti; IC 95%, da -32.7 a -8.7 ).

L'incidenza di eventi avversi da lievi a moderati è stata del 71% tra i pazienti trattati con Donidalorsen e dell'83% tra quelli trattati con placebo.

In conclusione, in questo piccolo studio di fase 2, tra i pazienti con angioedema ereditario, il trattamento con Donidalorsen ha determinato un tasso significativamente inferiore di attacchi di angioedema rispetto al placebo. ( Xagena_2022 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2022

Xagena_Medicina_2022