Il Comitato scientifico ( CHMP ) dell’EMA ( European Medicines Agency ) ha espresso un giudizio positivo riguardo a Evrysdi ( Risdiplam ) per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale 5q ( SMA ) neu pazienti di età pari o superiore a 2 mesi, con diagnosi clinica di SMA Tipo 1, Tipo 2 o Tipo 3 o con 1-4 copie di SMN2.

Per Evrysdi è stata impiegata la procedura accelerata di valutazione, che viene accordata ai farmaci considerati di maggiore rilevanza per la salute pubblica e l’innovazione terapeutica.
Evrysdi era stato approvato dalla FDA ( Food and Drug Administration ) negli Stati Uniti nell’agosto 2020.

Il giudizio del CHMP è basato sui dati raccolti in due studi clinici progettati per dare rappresentatività a un ampio spettro di pazienti che convivono con la SMA: FIREFISH nei neonati sintomatici di Tipo 1 dai 2 ai 7 mesi e SUNFISH nei bambini e negli adulti sintomatici di Tipo 2 e 3 dai 2 ai 25 anni.
SUNFISH è il primo e unico studio controllato con placebo che ha incluso gli adulti con SMA di Tipo 2 e 3.

In FIREFISH, il 29% ( 12/41; p inferiore a 0.0001 rispetto al decorso naturale ) dei neonati sottoposti a terapia con Evrysdi a 12 mesi era in grado di sedersi senza supporti per almeno 5 secondi, come definito nella scala Gross Motor Scale della III edizione delle Bayley Scales of Infant and Toddler Development.
Questo rappresenta una pietra miliare nel decorso naturale della SMA di Tipo 1.
Inoltre, il 93% dei neonati è sopravvissuto e l’85% non ha avuto episodi ( senza ventilazione artificiale ).
Il 5% ( 2/41 ) dei neonati era in grado di stare in piedi senza supporti, come definito nella scala HNNE ( Hammersmith Infant Neurological Examination ), e l’83% era in grado di nutrirsi per bocca.
Il 90% ( 37/41 ) ha ottenuto un punteggio CHOP-INTEND di almeno 4 punti, mentre il 56% ( 23/41 ) ha ottenuto un punteggio superiore a 40; l’incremento medio è stato di 20 punti.
L’età media al reclutamento è stata di 5.3 mesi.

In SUNFISH, i bambini e gli adulti sottoposti a terapia con Evrysdi hanno riscontrato un miglioramento clinicamente significativo e statisticamente rilevante nella funzione motoria a 12 mesi ( 1.55 punti di differenza media; p=0.0156 ) rispetto ai pazienti sottoposti a placebo ( 1.36 punti [ IC 95%: 0.61, 2.11 ]; -0.19 punti [ IC 95%: -1.22, 0.84 ], rispettivamente ), come definito dalla variazione del punteggio totale della scala MFM-32 ( Motor Function Measure-32 ).

I bambini e gli adulti hanno anche riscontrato un miglioramento significativo nella funzione degli arti superiori, un importante obiettivo secondario, ai 12 mesi ( 1.59 punti di differenza media; p=0.0469 ) rispetto ai pazienti sottoposti a placebo ( 1.61 punti [ IC 95%: 1.00, 2.22 ]; 0.02 punti [ IC 95%: -0.83, 0.87 ] rispettivamente ), come definito dalla variazione sulal scala RULM ( Revised Upper Limb Module ).
L’età media al reclutamento era di 9 anni.

Le più comuni reazioni avverse con Evrysdi sono state: infezioni delle vie respiratorie superiori, polmonite, naso-faringite, piressia, stitichezza, rinite, diarrea, emicrania, tosse e vomito.

Non sono emersi eventi avversi correlati alla terapia che hanno portato al ritiro in nessuno dei due studi.

Evrysdi è stato ideato per curare la SMA incrementando e sostenendo la produzione della proteina SMN ( survival motor neuron ).
La proteina SMN è presente in tutto il corpo ed è essenziale per preservare la salute dei motoneuroni e del movimento. ( Xagena_2021 )

Fonte: Roche, 2021

Xagena_Medicina_2021