Erlotinib per schwannoma vestibolare progressivo nella neurofibromatosi 2


Il trattamento in vitro delle cellule NF2-deficienti con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) può ridurre la proliferazione cellulare.

Uno studio di revisione prospettica ha cercato di determinare l'attività di Erlotinib per lo schwannoma vestibolare progressivo associato a neurofibromatosi 2 ( NF2 ).

Sono stati selezionati 11 pazienti con neurofibromatosi 2 e schwannoma vestibolare progressivo che erano candidati con previsione di scarso successo alla terapia standard. Sono stati trattati con Erlotinib ( Tarceva ) 150 mg al giorno.

Tra le principali misure di esito, una risposta radiografica è stata definita come una riduzione del 20% o maggiore del volume del tumore rispetto al basale.
Una risposta uditiva è stata definita come un aumento statisticamente significativo nel punteggio di riconoscimento della parola ( WRS ) rispetto al basale; una risposta uditiva minore è stata definita come un miglioramento di 10 dB nel puro tono medio con WRS stabile.

Prima del trattamento, il tasso di crescita volumetrica mediano e medio annuo per 11 schwannomi vestibolari indice è stato, rispettivamente, del 26% e del 46%. Tra 10 pazienti valutabili, il tempo medio alla progressione del tumore è stato di 9.2 mesi; 3 pazienti con malattia stabile hanno mostrato un restringimento massimo del tumore del 4%, 13% e 14%.

Nove pazienti sono stati sottoposti a valutazione audiologica. Uno ha sperimentato una risposta uditiva transitoria, 2 hanno avuto risposte uditive minori, 3 sono rimasti stabili e 2 hanno sviluppato una perdita progressiva dell'udito.
Il tempo medio alla progressiva perdita di udito è stato di 9.2 mesi e sia per la crescita del tumore che per la perdita progressiva dell'udito è stato di 7.1 mesi.

Gli effetti avversi del trattamento hanno incluso: rash da lieve a moderato, diarrea e diradamento dei capelli, con 2 episodi di tossicità di grado 3.

In conclusione, il trattamento con Erlotinib non è stato associato a risposte radiografiche o uditive nei pazienti con neurofibromatosi 2 e schwannoma vestibolare progressivo.
Dato che un sottogruppo di pazienti ha avuto una prolungata malattia stabile, i tempi di progressione potrebbero essere più appropriati della risposta radiografica o uditiva per gli agenti anti-EGFR nello schwannoma vestibolare progressivo associato a neurofibromatosi 2. ( Xagena_2010 )

Plotkin SR et al, Otol Neurotol 2010; 31: 1135-1143



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