Sono stati annunciati risultati positivi dello studio RAISE che sta valutando il trattamento sperimentale con Zilucoplan, un inibitore peptidico del componente 5 del complemento ( inibitore C5 ), autosomministrato per via sottocutanea, contro placebo, negli adulti con miastenia grave generalizzata.

L'endpoint primario dello studio è stato raggiunto: è stato osservato un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo dal basale nel punteggio totale alla scala MG-ADL ( Myasthenia Gravis - Activities of Daily Living Profile ) alla settimana 12 per il gruppo di trattamento con Zilucoplan rispetto al placebo.
Anche tutti i principali endpoint secondari sono stati soddisfatti, compresi i miglioramenti statisticamente significativi dal basale nel punteggio alla scala QMG ( Quantitative Myasthenia Gravis ), nel punteggio alla scala MGC ( Myasthenia Gravis Composite ) e nel punteggio MG-QoL15r ( Myasthenia Gravis Quality of Life 15 revised ) alla settimana 12 per il gruppo di trattamento con Zilucoplan rispetto al placebo.

I risultati hanno mostrato che Zilucoplan è apparso ben tollerato e non sono stati identificati importanti eventi avversi rispetto ai precedenti studi.
L'incidenza di eventi avversi gravi emergenti dal trattamento ( TEAE ) nei bracci di trattamento Zilucoplan e placebo è stata simile.

Zilucoplan ha come bersaglio il componente 5 del complemento ( C5 ), a cui si lega con elevata affinità e specificità, impedendo la scissione da parte delle convertasi C5 nei componenti C5a e C5b del complemento.
Inoltre, Zilucoplan blocca il legame di C5b per il componente C6 del complemento.
L'inibizione della scissione di C5 impedisce l'assemblaggio a valle e l'attività del complesso di attacco alla membrana ( MAC ).
Questo duplice meccanismo d'azione di Zilucoplan è in grado di prevenire l'attivazione della via del complemento terminale, l'assemblaggio a valle e l'attività di MAC che possono danneggiare e distruggere la membrana postsinaptica, alterare la conduttanza del canale ionico e compromettere la trasmissione neuromuscolare. ( Xagena_2022 )

Fonte: UCB, 2022

Xagena_Medicina_2022